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ʱ䣺2023-02-28 ༭admin

鼎晖第二次投了这位教授:下一个传奇生物在哪里?/br>

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€€今天中国€要什么样的创新药?/p>

€€作€|刘凯?

€€中国医药圈很久没有迎来这样刷屏的消息?/p>

€€不久前,南京传奇生物科技有限公司(简称€传奇生物€)?“西达基奥仑赛€(cilta-cel)获美国FDA批准上市,成为中国药企设″研发的首款获批CAR-T产品。这无疑是中国创新药具有里程碑意义的€件事?/p>

€€“继百济神州之后,传奇生物再¤明了中国创新药企也拥有Best in class的能力€€一位业内人士一针见€地说道€?/p>

€€在此之前,国内不少创新药企被质疑“伪创新”,疯狂追求“仿制药”和“Me too”,扎堆在热门靶点上拼杀,€就了一批功效相似€毫无突破的产品。随€集采落地、CDE发布新药€新指导原则,€众药企陷入低迷,€售额滑坡、上市受阻€折戟FDA…€困难接踵€至?/p>

€€传奇生物给低潮中的中国医药圈带来€份难得的振奋。但这只是一个开始,€有人都在期待€更多传奇生物诞生?/p>

€€下一个传奇生物在哪里

€€我们梳理这一″大的赛道,上海斯丹赛生物€术有限公司(€称斯丹赛)映入眼帘€相比CAR-T在血液瘤治疗领域的大放异彩,€直以来,在实体瘤的应用上,CAR-T疗法却没有太多实质€的进展。€成立于2009年的斯丹赛有望成为全球第€家提供First in Class治疗实体瘤CAR-T产品的企业€?/p>

€€2021??1日,美国FDA批准了斯丹赛基于CoupledCAR€术平台开发的实体瘤细胞治疗产品GCC19CART 的IND申请,这是一项评估GCC19CART 在复发或难治(R/R)转移€结直肠癌患者中的I期多中心临床研究?/p>

€€而在稍早之前,这款CAR-T产品在针?线及以上转移性结直肠癌的IIT临床试验中已经取得了重大突破,在中国€积累?5例晚期结直肠癌患者中,剂量爬¤验的中剂量组ORR(客观缓解率)达?0%,€美国FDA批准的两款三线结直肠癌药物€€瑞戈非尼和曲氟尿苷/替吡嘧啶,ORR仅分别为1%?.6%,两相对比,斯丹赛CART产品的ORR提升极为显著?font cms-style="font-L strong-Bold">

€€“如果在美国做的IND临床试验也能够重复得到同样的疗效和数据,就意味着我们能做到€First in Class’€€斯丹赛创始人肖磊谈及于此信心满°€?/p>

€€据了解,目前在全球结直肠癌只有两线有效治疗,即当€线药、二线药用完,三线药物的疗效甚微,几乎没有有效的药物可以用来治疗,€彼时患者往€处于相对健康和年轻的状€,却只能等待死°€典型如2020??8日,漫威电影《黑豹€男演员查德维克·博斯曼因结肠癌在家中去世,终年仅43岁€?/p>

€€事实上,肠癌在美国死亡率常年排第二,每年因肠癌死亡的就有5万多人,而据国家癌症中心2022年发布的?016年中国恶性肿瘤流行情况分析€,2016年,我国肠癌新发病例数为40.8万人,在全部恶€肿瘤中位居?位€其中,肠癌死亡患€?9.6万人,死亡率居第4位€?/p>

€€“我们的目标旨在面向市场上未¤的医疗需求€€肖磊介绍,这也是美国FDA鼓励的方向,对于“First in Class”创新€€药物,FDA€€会动用政策灵活€进行审批€?/p>

€€诺华的Kymariah便是这样€个例子,它是人类历史上批准的首款CAR-T疗法,用于治疗€€淋巴细胞白€病€?012年,€个叫Emily Whitehead的小女孩成为这种疗法的第€个儿童试验€,面对€个全新的疗法,这本是Emily生命的最后一搏,然€令人没有想到的是,通过治疗,仅用几周的时间,她体内癌细胞竟实现全部清零,这也成为创新药史上划时代的€个事件€如今,Emily仍安然无恙,接近度过无癌生存的第10年€?/p>

€€2017年,诺华向FDA提交药物上市申请,按照程序,正式获批得等到当?0月份,然而FDA考虑到Kymariah的革命€突破,主动把这个时间提前到?017?月,该举动对€向以谨慎著称的FDA来说极为罕见。同年,Emily被€Nature》杂志评为年度人物, 人类正式进入CAR-T细胞治疗时代?/p>

€€“我们也已经€始申请快速€道。€?肖磊透露,斯丹赛早期实验组的总体中位生存期(mOS)达?2-17个月,明显优于FDA批准的标准疗法的三线药物(mOS?6-8 个月),总体中位生存期是监管部门批准肿瘤药品的金标准。作为同样具备Break Through意义的疗法,斯丹赛也有望迎来FDA的€照顾€斜”,“比如较快地通过BLA(生物制品的上市申请)的审批申请,从原来?0个月申请变成6个月。€?/p>

€€与之相对应的是,国内“me too”药企纷纷折戟FDA,要么被要求撤回,要么审批时间被延迟,一时间,中国创新药出海阴霾笼罩。最近,FDA 和咨询委员会€再指出,“me too”€€药物没有政策灵活€,因为它的适应症不会被视为“未被满足的医疗€求€€?/p>

€€“最根本的原因还是市场对‘me too’药物的€求并不迫切€€肖磊表示,回归到制药人的初心,斯丹赛致力于研发出真正源头创新的药物?/p>

€€教授创业,有望拿下全球第€

€€作为斯丹赛创始人,肖磊在细胞生物学€细胞疗法和基因编辑领域拥有20多年的经验,以及丰富的海外研究经历,在德国慕尼黑大学就读博士期间,他主攻非洲爪蟾的早期胚胎发育研究,而后在美国约翰斯·霍普金斯大学做博士后,做人类胚胎干细胞研究€?/p>

€€2005年,肖磊学成回国,在中国科学院上海生化细胞所建立独立研究室,任研究组长€在生化细胞€,肖磊招的第€个研究生—€吴昭,?009年和他联合成立了斯丹赛€?/p>

€€2010年,肖磊进入浙江大学工作,很快便成为这所顶尖名校的特聘教授,彼时他仅?9岁€从学术道路上来说,肖磊无疑是未来可期,不过他并没有按部就班地走下去,当时抗肿瘤新药风潮终于从大洋彼岸刮到中国,2015年,国内药品审批审批制度改革,更是让创新药开始一飞冲天€?/p>

€€看到历史性的机遇正在打开,肖磊按捺不住心中的喜悦,€属于中国创新药的时代已经到了€,同年,他辞去浙江大学教职,全职投身斯丹赛创业?/p>

€€发展至今,这家企业已集结研发、工艺€知识产权等各路顶尖人才,除两位创始人外,上市公司Lumos Pharma和NewLink Genetics的前CMO加入斯丹赛任首席医药官;Rocket Pharmaceuticals制€部前副总裁则为斯丹赛高级副总裁,主管生产工艺;而在华盛顿大学兼具法学€医学博士背景的田乐博士,同样担当高级副总裁,负责知识产权事务,拥有?0年的生命科学知识产权工作经验?/p>

€€更€得€提,前FDA资深¤专家吕小宾也加入到斯丹赛,主¤品注册事务,在前述诺华Kymariah提交申请时,他便是担任BLA审查委员会的主席。拥有一位FDA专家,对于新药研发进度的重要性不€而喻,€如此重磅的人物加入,在国内制药圈更是极为罕见€?/p>

€€在吕小宾看来,正是斯丹赛–AR-T领域的技术突破€吸引了他,“如果我们治疗结直肠癌的这个药物能最终获批,将是第一个实体瘤CART BLA的里程碑。€?/p>

€€值得€提的是,不止于结直肠癌,斯丹赛的CoupledCAR€术平台具有很强的拓展性,研发管线还包括针对其他实体瘤CAR-T产品例如卵巢癌€前列腺癌等?/p>

€€“目前来看,在细胞治疗领域,斯丹赛是全球少有的依靠同€种的平台€术,能够€发针对不同靶点创新药的企业€€肖磊自信满″说道?/p>

€€“我们治疗结直肠癌的CAR-T产品″先在美国上市,未来在合€的时机,我们也将申请在中国的审批上市,造福国内患€也是我们的初心。€斯丹赛联合创始人吴昭进€步补充道?/p>

€€鼎晖为何两次出手

€€在创新药的研发过程中,资本方也扮演着十分重要的角色€?/p>

€€斯丹赛目前已先后进行了从天使轮到C轮的四轮融资,前前后后的投资方队伍十分豪华,包括鼎晖VGC(创新与成长基金)€健桥资本€火山石资本、高特佳投资、软银中国€领航新界等?/p>

€€其中,最为突出的当属鼎晖VGC(创新与成长基金)€先后注资斯丹赛天使轮并领投C轮€鼎晖VGC高级合伙人高洁亮回忆?015年初次接触斯丹赛,那时CAR-T细胞治疗在国内尚处于起步阶段,国外同类产品已经初步获得临床验证€?016年完成对斯丹赛的天使投资,看重的是团队的研发能力以及CAR-T细胞治疗的行业前景€?/p>

€€天使投资完成后,斯丹赛的€液瘤CAR-T疗法取得积极突破,应用在39个病人上面,做到85%的完全缓解,和美国诺华的临床数据不相上下?/p>

€€随着时间的推移,斯丹赛€步将研发重点由液体肿瘤转移到实体瘤的治疗上,随€自主创新的CoupleCar€术突破,近几年在实体瘤的CAR-T细胞治疗中取得了优异的临床试验成果€?021年鼎晖再″成对斯丹赛的C轮领投€?/p>

€€“与之前的天使投资相比,C轮投资对我们更具有挑战€€国内生物医药公司大部分采用me-better的研发策略,这些项目在国外能够找到对标公司€€高洁亮表示,然而斯丹赛的实体瘤CAR-T€术没有对标,无论是平台技术还是靶点都是原创的,这对于投资团队的尽调工作提出了很高的要求€€?/p>

€€鼎晖VGC团队不仅深入研究了核心产品的临床试验数据,取得了非常详实的尽调结果,并且从产品机理€临床前研究、临床试验数据€生产€注册到市场及销售等多方面对斯丹赛的产品做了全面而深入的调研,并€终完成了C轮领投€事实上,深耕医疗投资的鼎晖VGC团队,一直致力于寻找和关注科学研究到产业转化的€拐点€,坚持“临床价值为导向”的投资理念也印证在斯丹赛项目上?/p>

€€肖磊事后也十分感慨,“对于临床试验数据的评估涉及到肿瘤外科€内科€影像科等多个学科,€要很强的专业能力,鼎晖能够下功夫去研究并执行,‘实让人印象深刻€€?/p>

€€据了解,在完成投资后,鼎晖VGC还为斯丹赛对接了医疗和产业链资源,协助后者在国内推进临床试验?/p>

€€目前,斯丹赛治疗结直肠癌的CAR-T产品已经取得美国FDA临床试验批准,如若顺利,将有望成为全球第€家提供First in class治疗实体瘤CART产品的公司€?/p>

€€结语

€€中国创新药往何处去,?021年引起了巨大讨论。一方面,对于药企来说,扎堆热门靶点搞€me too”,已经使自己陷入低效的内卷循环;药物集采收紧支付端,直接给行业泡沫乱象浇了€瓢凉水;2021年,《以临床价€为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》出台,更是€下打中€伪创新药€的七寸,未来只有和€好的药头对头做试验,证明自己是€Best in class”,才有可能被批准上市€€?/p>

€€€时间,药企哀嚎遍野,就连头部的几家也在销售市场遭遇滑铁卢,被迫裁员,并纷纷开始调整产品路线€?/p>

€€而另€方面,为未盈利药企持续输€的投资方也正遭受打击,科创板IPO撤回潮€A股港股IPO破发、上市药企股价大跌,无一不刺痛着VC/PE们的神经。有数据显示,去年有24家生物药企业申报科创板上市折戟,被按下暂停键/终止键,占比超过全部申报总数的三分之€?/p>

€€更有甚€,€些新药项目在IPO前估值就已大大打折,为了能继续将试验进行下去,€亏前面′的钱也要含泪把资融来”,让VC们元气大伤€?/p>

€€在这种情况下,医药投资也€始从2020年疫情时的狂热趋向冷静,不少机构保持暂时观望的状态,等待“命运的″”€?/p>

€€“这何尝不是说明风投只敢打安全牌。€北京一家机构负责人表示,这种心态€就了它们在面对同质化项目出现时€拥€上,在行业内卷下行时一哄€散,€真正的First in Class,必然是充满风险的,但敢于付出的那些,无论是药企还是创投机构终究会得到嘉奖€€?/p>

€€或许传奇生物和斯丹赛,会成为中国创新药企回归€纯粹的创新药精神,即生产极具临床价€好药的€个开端€€VC/PE们也将在医药投资受挫之际,认真€索€么是真正的创投€?/p>

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